FDA批準首款痛風復(fù)方藥物Duzallo

近日FDA批準了Ironwood的復(fù)方痛風藥物Duzallo。Duzallo是一日一次口服藥物，為Zurampic（通用名Lesinurad）和別嘌呤醇的固定劑量組合，有200毫克Zurampic加200或300毫克別嘌呤醇兩個劑量。這個審批是根據(jù)臨床試驗中Duzallo與同時分別使用Zurampic和別嘌呤醇藥代性質(zhì)等同，而聯(lián)合使用Zurampic和別嘌呤醇比單獨使用別嘌呤醇尿酸控制在6毫克/分升的人數(shù)幾乎翻倍。

其中，Lesinurad是尿酸鹽轉(zhuǎn)運蛋白抑制劑，主要抑制URAT1。這個機理和市場上已有的黃嘌呤氧化酶抑制劑機理正交，可以聯(lián)合用藥。但2015年Lesinurad在一個叫做CRYSTAL的三期臨床錯過一級終點。病人使用200毫克或400毫克Lesinurad與武田的非布索坦（80毫克）聯(lián)用和單獨使用非布索坦比較，只有400毫克組顯示尿酸控制在5毫克/分升以下的人數(shù)統(tǒng)計顯著超過對照組，而準備報批的200毫克劑量沒有顯示附加療效。400毫克組雖然顯示附加療效，但也有腎毒性。

痛風是機理相對清楚的慢性疾病，血液尿酸濃度超過6毫克/分升的溶解度其單鈉鹽會在關(guān)節(jié)析出，從而造成炎癥。急性發(fā)作一般使用非甾體抗炎藥，而長期治療需要降尿酸。別嘌呤醇早在60年代就批準上市，當時批準的劑量是300毫克。過去50年世界人口的體重有較大增長，現(xiàn)在實際治療中一般使用400毫克，最高可以使用900毫克，所以擊敗300毫克別嘌呤醇有點勝之不武。與單獨使用別嘌呤醇比加入Lesinurad雖然能控制更多病人的尿酸水平，但并沒有減少痛風發(fā)病頻率，當然這也可能是觀測時間不夠。

Duzallo雖然是個新藥，但只是與分別服用Zurampic和別嘌呤醇效果等同，附加價值有限。