歐盟建議采取附加措施防止妊娠期使用麥考酚酯

2015年10月23日，歐洲藥品管理局（EMA）發(fā)布信息，警告移植排斥藥物麥考酚酯（以商品名驍悉集中審批，并以不同名稱在不同國家審批）不得用于妊娠婦女，除非無法獲得其他可以預防移植排斥的藥物。EMA在對這些藥物的獲益和安全性進行常規(guī)再評估后作出該警告，該評估提供了有關(guān)妊娠婦女暴露于該藥物時的出生缺陷和自發(fā)性流產(chǎn)風險的進一步證據(jù)。EMA在該評估中累積審查發(fā)現(xiàn)，在暴露于麥考酚酯的婦女中約45-49%的妊娠發(fā)生了自發(fā)性流產(chǎn)，與之相比，在接受其他免疫抑制劑治療的實體器官移植患者中的報告發(fā)生頻率為12-33%。在妊娠期間暴露于麥考酚酯的母親所生的后代中，報告的畸形發(fā)生率為23-27%，與之相比，在接受其他免疫抑制劑治療的移植患者中為4-5%，在總?cè)巳褐袨?-3%。與麥考酚酯有關(guān)的畸形包括：耳、眼和顏面畸形，先天性心臟病包括間隔缺損，多指或并指，氣管食管畸形如食管閉鎖，對神經(jīng)系統(tǒng)的影響如脊柱裂，以及腎臟畸形。

麥考酚酯的產(chǎn)品信息中已經(jīng)包含了避免在妊娠期用藥的警告，目前加入新的禁忌癥、建議和信息能顯著強調(diào)該風險。更新的產(chǎn)品信息將強調(diào)使用本藥的婦女和男性應采取有效的避孕措施，在用藥前以及治療過程

中根據(jù)需要進行妊娠測試，以排除非計劃妊娠。另外，醫(yī)生應該向患者及其配偶正確解釋該風險，同時應該為患者和醫(yī)療專業(yè)人士提供教育材料幫助解釋該風險。

提供給醫(yī)務人員的信息：

麥考酚酯（麥考酚酯或霉酚酸）是一種已經(jīng)證實的致畸劑，與其他免疫抑制劑相比，可增加自發(fā)性流產(chǎn)和先天性畸形發(fā)生率。

除非無法獲得其他可以預防移植排斥的藥物，否則在妊娠期不得使用本藥物。必須采用敏感的血清或尿液試驗排除妊娠；建議在開始麥考酚酯前8至10天實施一次，在即將開始本藥物治療前再實施一次測試。

麥考酚酯不應用于育齡期婦女，除非她們采取了高效的避孕措施。婦女在開始治療前和治療期間，以及在停止治療后6周內(nèi)應同時采取兩種可靠的避孕方法。

建議服用麥考酚酯的性活躍（包括切除輸精管的）男性在治療期間及治療后90天性交時使用避孕套；也建議育齡期伴侶同時采取高效的避孕措施。

應告知患者不應在治療期間或停止治療后6周內(nèi)獻血，男性不應在治療期間或停止治療后90天內(nèi)捐獻精子。

應向患者提供咨詢，確保他們理解這些風險以及相應預防措施。應告知他們不得在未告訴醫(yī)務人員的情況下擅自停服麥考酚酯，如果他們認為自己可能懷孕，應立即咨詢醫(yī)生。

將提供有關(guān)致畸性風險，并給出有關(guān)避孕和妊娠測試建議的致醫(yī)務人員信函和公司教育材料。