血紅蛋白異常的病因有哪些

異常血紅蛋白病是由于遺傳缺陷（常染色體顯性遺傳）致珠蛋白肽鏈結(jié)構(gòu)異?；蚝铣烧系K，一種或一種以上結(jié)構(gòu)異常的血紅蛋白，部分或完全替代了正常的血紅蛋白，這樣一組疾病稱之為異常血紅蛋白病。血紅蛋白變異百分之九十以上表現(xiàn)為單個(gè)氨基酸替代，其余少見(jiàn)異常包括雙氨基酸替代、缺失、插人、鏈延伸及鏈融合。肽鏈結(jié)構(gòu)改變可導(dǎo)致血紅蛋白功能和理化性質(zhì)的變化或異常。結(jié)構(gòu)異?？砂l(fā)生于任一種珠蛋白鏈，但以β珠蛋白鏈?zhǔn)芾蹫槌Ｒ?jiàn)，異常血紅蛋白病的蛋白表型均以其基因變異為基礎(chǔ)。那么，血紅蛋白異常的病因有哪些？

大多數(shù)異常血紅蛋白是一種珠蛋白鏈中僅有一個(gè)氨基酸發(fā)生了替代，少數(shù)可發(fā)生氨基酸缺失、鏈延伸、鏈融合或2—3個(gè)氨基酸替代。全世界范圍內(nèi)經(jīng)結(jié)構(gòu)分析，異常血紅蛋白迄今已達(dá)500多種，但多數(shù)異常血紅蛋白不伴生理功能改變。世界衛(wèi)生組織估計(jì)全球約有一億人攜帶血紅蛋白病基因。我國(guó)血紅蛋白協(xié)作組調(diào)查，異常血紅蛋白病的發(fā)生率為0.29%。中國(guó)各地和海外華僑中發(fā)現(xiàn)異常血紅蛋白已有7余種，分布于幾十個(gè)民族中。但僅1/5異常血紅蛋白有生理功能改變，并產(chǎn)生癥狀。

癥狀如下：

一、多聚血紅蛋白患者除出生后3—4個(gè)月即有黃疸、貧血及肝脾腫大外，發(fā)育較差。由鐮狀細(xì)胞阻塞微循環(huán)而引起的臟器功能障礙可表現(xiàn)為腹痛、氣急、腎區(qū)痛和血尿?；颊叱Ｒ蛟僬衔Ｏ蟆⒇氀又?，并發(fā)感染而死亡。HbS雜合子（鐮狀細(xì)胞特征）患者，由于紅細(xì)胞內(nèi)HbS濃度較低，除在缺氧情況下一般不發(fā)生鐮變，也不發(fā)生貧血。臨床無(wú)癥狀或僅偶有血尿、脾梗塞等表現(xiàn)。HbC多見(jiàn)于非洲黑人，中國(guó)尚無(wú)報(bào)道。純合子中血紅蛋白也可形成結(jié)晶。患者可無(wú)癥狀或有輕度溶血性貧血。脾可腫大。血片中靶形紅細(xì)胞增多。雜合子者無(wú)貧血。

二、不穩(wěn)定血紅蛋白本癥患者貧血輕重不一，也可無(wú)貧血及其他臨床癥狀。

三、血紅蛋白M患者常無(wú)癥狀，臨床有發(fā)紺，但高鐵血紅蛋白一般不超過(guò)30%。溶血多不明顯，紅細(xì)胞內(nèi)也不形成因海因小體。

四、氧親和力異常的血紅蛋白重者可引起組織缺氧和代償性紅細(xì)胞增多癥。白細(xì)胞和血小板均不增多，家族中有同樣疾病患者。