類白血病反應(yīng)的發(fā)病原因和發(fā)病機(jī)制

類白血病反應(yīng)是某種因素刺激機(jī)體的造血組織而引起的某種細(xì)胞增多或左移反應(yīng)，似白血病現(xiàn)象。其分型較多，其中以中性粒細(xì)胞型最多見，本病最多見于某些細(xì)菌和病毒的嚴(yán)重感染，亦常出現(xiàn)于惡性腫瘤廣泛播散，急性溶血及某些藥物反應(yīng)。 本病以兒童及青少年較多見，男女發(fā)病率無差別，類白血病反應(yīng)是正常骨髓對某些刺激信號作出的一種反應(yīng)。

一、發(fā)病原因

類白血病反應(yīng)的發(fā)生常與各種感染，中毒，惡性腫瘤，變態(tài)反應(yīng)性疾病，甚至急性失血，溶血性貧血，組織損傷等有關(guān)。

1、感染

是最常見的原因，常見病原體有細(xì)菌，螺旋體，原蟲，病毒等，感染引起的類白血病反應(yīng)，分為以下幾類：

（1）粒細(xì)胞型類白血病反應(yīng)：常見于肺炎，腦膜炎，白喉，結(jié)核?。ㄖ饕獮樗诹Ｐ越Y(jié)核，浸潤性結(jié)核溶解播散期，肺外結(jié)核）等重癥傳染病。

（2）淋巴細(xì)胞型類白血病反應(yīng)：常見于百日咳，水痘，傳染性單核細(xì)胞增多癥，傳染性淋巴細(xì)胞增多癥，結(jié)核病等。

（3）單核細(xì)胞型類白血病反應(yīng)：常見于結(jié)核病，巨細(xì)胞病毒感染，亞急性細(xì)菌性心內(nèi)膜炎等。

（4）嗜酸性粒細(xì)胞型類白血病反應(yīng)：常見于寄生蟲感染，如血吸蟲病，絲蟲病，瘧疾，棘球蚴病（包蟲?。┑取?/p>

2、惡性腫瘤

多見于晚期患者，肺和胃腸道惡性腫瘤，尤其是轉(zhuǎn)移到肝，骨髓后易發(fā)生類白血病反應(yīng)，多發(fā)性骨髓瘤，霍奇金病，黑色素瘤，骨肉瘤，乳腺癌，絨毛膜上皮癌引起類白血病反應(yīng)亦見報(bào)道，腫瘤引起的類白血病反應(yīng)多屬粒細(xì)胞型亦有類似紅白血病，淋巴細(xì)胞型較少見，并常伴有貧血和血小板減少。

3、中毒

（1）化學(xué)因素：如汞，有機(jī)磷，苯，亞硝酸鹽等中毒。

（2）藥物性：如砷劑，解熱鎮(zhèn)痛藥，磺胺藥，腎上腺素，糖皮質(zhì)激素，鋰鹽等，還有報(bào)道：用大劑量阿糖胞苷治療急性白血病緩解期引起的類白血病反應(yīng)。

（3）其他：子癇，一氧化碳中毒，四氯乙烷中毒，尿毒癥，酮癥酸中毒，食物中毒等。

4、急性失血與溶血

任何原因引起的大出血，急性血管內(nèi)溶血。

5、急性組織損傷

常見于外傷性組織創(chuàng)傷（如顱腦外傷，擠壓綜合征），大面積燒傷，此外還可見于肺梗死，心肌梗死，電休克等。

6、其他疾病

變態(tài)反應(yīng)性疾病（如剝脫性皮炎，過敏性肺炎），高熱中毒，電離輻射性疾病，脾切除術(shù)后，妊娠晚期等。

二、發(fā)病機(jī)制

外周血白細(xì)胞增高或出現(xiàn)幼稚細(xì)胞，是細(xì)胞產(chǎn)生或釋放的異常，可能伴有清除，破壞的缺陷，其具體機(jī)制不一致，目前主要的幾種觀點(diǎn)如下：

1、細(xì)胞調(diào)控機(jī)制改變

造血細(xì)胞的增生，分化受多種細(xì)胞生長因子的調(diào)節(jié)，這些因子在類白血病反應(yīng)中起著重要作用。

微生物或內(nèi)毒素進(jìn)入機(jī)體，被巨噬細(xì)胞吞噬后，宿主防御系統(tǒng)迅速做出反應(yīng)，巨噬細(xì)胞和T細(xì)胞被激活，產(chǎn)生各種造血生長因子，如G-CSF，GM-CSF，M-CSF，并可釋放細(xì)胞因子，淋巴因子（如IL-1，IL-3，TNF等），lL-1，IL-3，TNF及細(xì)菌產(chǎn)物又可刺激GM-CSF和G-CSF等的分泌，CM-CSF，G-CSF，IL-3等可刺激骨髓造血干細(xì)胞和前體細(xì)胞的增生，分化，促使貯存池中的中性粒細(xì)胞大量釋放至邊緣池，循環(huán)池，使外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)明顯增高，同時亦可出現(xiàn)一些早幼粒，原粒等幼稚細(xì)胞，呈現(xiàn)白血病樣的變化，當(dāng)微生物被包裹或清除后，刺激集落刺激因子（CSF）基因表達(dá)的因素被清除，外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)又可恢復(fù)正常。

嗜酸性粒細(xì)胞的調(diào)控與中性粒細(xì)胞相似，許多因素如抗原抗體反應(yīng)，外源蛋白，寄生蟲等均可引起嗜酸性粒細(xì)胞增多，通過嗜酸性粒細(xì)胞釋放因子，可刺激嗜酸性粒細(xì)胞產(chǎn)生的易擴(kuò)散因子，來源于致敏T細(xì)胞的嗜酸性粒細(xì)胞集落刺激因子和可刺激嗜酸性粒細(xì)胞產(chǎn)生的低相對分子質(zhì)量多肽等，促進(jìn)嗜酸性粒細(xì)胞的增生，釋放，目前研究較多的是致敏T細(xì)胞亞群，它合成細(xì)胞因子（如IL-5），刺激嗜酸性粒細(xì)胞的增生，分化，并在短期內(nèi)釋放至循環(huán)池中，出現(xiàn)白血病樣的改變，嗜酸性粒細(xì)胞的釋放足有選擇的，很少出現(xiàn)幼稚嗜酸性粒細(xì)胞。

另外，某些腫瘤細(xì)胞也可產(chǎn)生集落刺激因子，刺激造血細(xì)胞的增生，分化，釋放，毒素，缺氧，免疫反應(yīng)，化學(xué)物質(zhì)等因素可損傷骨髓毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞使髓血屏障受損，導(dǎo)致部分幼稚細(xì)胞進(jìn)入血循環(huán)，出現(xiàn)類白血病反應(yīng)，脾切除后，可能因?yàn)楣撬枋チ瞬糠值蚩刈饔?，因而?dāng)某些外因刺激骨髓時，更易于將幼?；蛴准t細(xì)胞釋放至外周血內(nèi)。

2、髓外造血

骨髓纖維化癥，癌癥晚期及慢性嚴(yán)重貧血均可出現(xiàn)肝，脾等處的髓外造血灶，外周血中可出現(xiàn)中性幼粒細(xì)胞及有核紅細(xì)胞。

3、血細(xì)胞的再分布

傳染性淋巴細(xì)胞增多癥，傳染性單核細(xì)胞增多癥時外周血淋巴細(xì)胞明顯增多，還可出現(xiàn)幼淋巴細(xì)胞，可能與淋巴細(xì)胞重新分布有關(guān)，百日咳患者的百日咳桿菌可產(chǎn)生一種抑制淋巴細(xì)胞由血液向組織轉(zhuǎn)移的因子，致淋巴細(xì)胞在血液中停留時間過長，數(shù)量增多，此時血中的淋巴細(xì)胞以輔助性T細(xì)胞為主，另外，在一些感染恢復(fù)期患者，由于組織中需要的中性粒細(xì)胞減少，致中性粒細(xì)胞在外周血中積聚，出現(xiàn)類似白血病的反應(yīng)。