尿酸高可引起多種疾病 4大原因?qū)е履蛩岣?/h1>
尿酸高是由于人體內(nèi)的嘌呤因代謝發(fā)生紊亂,導(dǎo)致血液中尿酸增多而引起的一種代謝性疾病。
尿酸高會引起多種疾病,在生理狀態(tài)下,體內(nèi)尿酸池為1200 mg,每天產(chǎn)生尿酸約750 mg,排出約800~1000 mg,其中30%從腸道和膽道排泄,70%經(jīng)腎臟排泄。腎臟是尿酸排泄的重要器官,如果腎肌酐清除率減少5%~25%,就可導(dǎo)致高尿酸血癥(Hyperuricemia, HUA)。正常情況下,人體每天尿酸的產(chǎn)生和排泄基本上保持動態(tài)平衡,凡是影響血清尿酸生成和排泄的因素均可以導(dǎo)致血清尿酸水平增高。尿酸在血液中的最高溶解度為420μmol/L,超過此值,尿酸鹽即易析出結(jié)晶而沉積于組織并引起炎性病變,例如沉積于關(guān)節(jié),即引起大家熟知的痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎。
導(dǎo)致尿酸高的原因是什么呢?主要有以下4點:
一、體內(nèi)嘌呤物質(zhì)的新陳代謝發(fā)生紊亂,致使尿酸的合成量增加。
1、外源性嘌呤攝入過多:尿酸高含量與食物內(nèi)嘌呤含量成正比。攝入的食物內(nèi)RNA的50%,DNA的25%都要在中以尿酸的形式排泄,嚴格限制嘌呤攝入量可使血清尿酸含量降至60μmol/L(1.0mg/dL),而尿內(nèi)尿酸的分泌降至1.2mmol/d(200mg/d)。
2、內(nèi)源性嘌呤產(chǎn)生過多:內(nèi)源性嘌呤代謝紊亂較外源性因素更為重要。嘌呤由非環(huán)狀到環(huán)狀的從頭合成過程要經(jīng)過11步反應(yīng),其中酶的異常多會導(dǎo)致嘌呤合成過多。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)的有:
1)磷酸核糖焦磷酸合成酶活性增加。
2)次黃嘌呤-鳥嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)換酶缺乏。
3)葡萄糖6-磷酸酶缺乏。
3、嘌呤代謝增加:如慢性溶血性貧血、橫紋肌溶解、紅細胞增多癥、骨髓增生性疾病及化療或放療時會產(chǎn)生尿酸高。過度運動、癲癇狀態(tài)、糖原貯積病的III、V、VII型,都可加速肌肉ATP的降解。心肌梗塞、吸煙、急性呼吸衰竭也與APT加速降解有關(guān)。
二、體內(nèi)嘌呤物質(zhì)的新陳代謝紊亂,導(dǎo)致尿酸排出減少持續(xù)尿酸高的患者中90%有腎處理尿酸功能的異常。
在高尿酸癥并有痛風(fēng)的患者中,給予其不同的尿酸負荷,其尿酸鹽清除與腎小球濾過率的比值要低于正常人群。尿酸分泌的減少可能與腎小球濾過率的降低,腎小管分泌減少或腎小管重吸收有關(guān)。雖然尿酸高在慢性腎病中總是存在,但尿酸濃度與血肌酐、血尿素氮之間的關(guān)系還不清楚。
隨著腎功能的減退,每單位腎小球的尿酸分泌量是增加的,但腎小管的分泌能力基本不變,腎小管的重吸收能力也是降低的,腎外尿酸的清除能力明顯增加。
1、腎小管分泌受抑制:最為重要的機制之一。由于藥物、中毒、或內(nèi)源性代謝產(chǎn)物抑制尿酸排泄和/或再吸收增加。當(dāng)陰離子轉(zhuǎn)運系統(tǒng)受抑制時會出現(xiàn)這種情況,其中兩個重要的抑制因子是乳酸和酮酸類。
2、腎小球濾過減少:
也可使尿酸水平增高。其中之一的機制是濾過率降低,這是腎功能不全或衰竭的高尿酸血癥的主要原因。尿酸凈重吸收增加可發(fā)生在容量降低的情況下,這是利尿劑引起高尿酸血癥的機制之一。
3、腎小管重吸收增多:高尿酸血癥也可由于距分泌位置的遠端重吸收的增強導(dǎo)致。這些可見于糖尿病脫水或利尿治療的時候。
三、兩種因素同時存在很多患者是尿酸產(chǎn)生增加和排泄減少兩種因素同時存在的。
如葡萄糖6-磷酸酶缺乏癥、遺傳性乳糖不耐受的患者。酒精也可通過兩種途徑使尿酸潴留。過度酒精攝入加速肝臟降解ATP,增加尿酸的產(chǎn)出。酒精導(dǎo)致的尿酸也阻止了尿酸的排泌。高嘌呤含量的酒精飲料如啤酒也是重要因素。
四、其他外界因素,也會致使尿酸偏高。
如藥物別嘌醇片,別嘌醇片是抑制尿酸合成的藥物,別嘌醇及其代謝產(chǎn)物氧嘌呤醇均能抑制黃嘌呤氧化酶,阻止次黃嘌呤和黃嘌呤代謝為尿酸,從而減少了尿酸的生成;比如天氣變化,隨著溫度的升高,尿酸溶解度會隨之升高,反之溫度降低會使尿酸鹽以晶體的形式析出,也會影響尿酸濃度,更多了解尿酸高的原因。
(責(zé)任編輯:吳敏 )
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