什么是腫瘤靶向治療？靶向治療有什么優(yōu)勢

目前，靶向治療是抗癌藥物研究的熱點，是精準(zhǔn)醫(yī)療的核心，是一種應(yīng)用患者的基因及蛋白信息預(yù)防、診斷及治療癌癥的一種方法。

有些靶向治療方法已經(jīng)被美國FDA以及其他的一些國家批準(zhǔn)用于治療罹患腫瘤的患者，部分靶向治療藥物及方法還在臨床實驗中，更多的靶向藥物研究目前還處于臨床前期實驗中。

那么，什么是腫瘤的靶向治療呢？

腫瘤的靶向治療是指用藥物或其他的一些物質(zhì)經(jīng)干預(yù)特殊分子（靶分子）的方式來阻斷腫瘤的生長及轉(zhuǎn)移的方法，而這種靶分子往往參與了腫瘤的生長、浸潤及轉(zhuǎn)移等。腫瘤的靶向治療也被稱作“分子靶向治療”或者“精準(zhǔn)醫(yī)療”等等。

不同于傳統(tǒng)的化學(xué)治療方法，靶向治療具有以下特點：（1）靶向治療僅作用于與癌癥相關(guān)聯(lián)的靶分子，而傳統(tǒng)的化療不僅作用于腫瘤細(xì)胞也作用于正常分裂的細(xì)胞。（2）靶向治療具有靶向性，它一般被設(shè)計來作用于靶向分子，定向清晰。而傳統(tǒng)的化療藥物被用于腫瘤治療僅僅是因為它具有殺傷或殺死細(xì)胞的作用。（3）靶向治療藥物是抑制腫瘤細(xì)胞的生長、阻斷腫瘤細(xì)胞的增殖，而傳統(tǒng)的化療藥物卻是細(xì)胞毒性的，它們是殺死整個細(xì)胞。

靶向治療及靶向藥物的關(guān)鍵點是在癌癥細(xì)胞中識別出影響癌細(xì)胞存活及生長的靶分子。篩選出這種有意義的靶分子的方法就是通過比較正常細(xì)胞和癌細(xì)胞，找出癌細(xì)胞特有的蛋白分子。那些僅在癌細(xì)胞中表達(dá)或者在癌細(xì)胞中表達(dá)更多的蛋白分子就可能成為有意義的靶分子，如果這些分子具有影響細(xì)胞生長或存活的功能，那么這些分子就更可能成為靶向治療的靶點。比如，科學(xué)家發(fā)現(xiàn)在乳腺癌和胃癌細(xì)胞中人表皮生長因子受體2蛋白（HER-2）高表達(dá)，于是設(shè)計了針對該蛋白的單克隆抗體曲妥單抗來治療這類癌癥取得了一定的效果。

另一種方法是識別出驅(qū)動癌細(xì)胞浸潤的潛在蛋白靶點，通常這些蛋白由癌細(xì)胞產(chǎn)生，這些蛋白常由正常蛋白被修飾或改變而形成。比如，在許多黑色素瘤細(xì)胞中，細(xì)胞生長信號蛋白BRAF以一種改變了結(jié)構(gòu)的形式BRAF V600E形式呈現(xiàn)，vemurafenib就是針對這種突變后的靶點來治療不進(jìn)行手術(shù)的轉(zhuǎn)移的黑色素瘤細(xì)胞的。科學(xué)家也在尋找癌細(xì)胞中染色體突變的情況，這些畸變的染色體有時候會產(chǎn)生融合基因從而產(chǎn)生融合蛋白，這種融合蛋白可能會導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生。這些融合蛋白也是腫瘤治療的靶點。比如在一些白血病細(xì)胞中原本獨(dú)立的兩個基因片斷連接融合，形成BCR-ABL融合蛋白成為imatinib mesylate 治療的靶點。

總之，一旦發(fā)現(xiàn)了潛在的靶點，下一步就應(yīng)該針對此靶點設(shè)計靶向治療方法從而干預(yù)癌細(xì)胞的生長、存活等。比如，靶向治療能減少靶點的活性或者阻止靶點與其受體的連接。大多靶向治療藥物都是小分子或單克隆抗體，小分子復(fù)合物設(shè)計的目的通常都定位在細(xì)胞內(nèi)部，因為小分子可以穿過細(xì)胞膜，而單克隆抗體通常都比較大所以其只能作用于細(xì)胞外及細(xì)胞表面。目前有潛在靶向治療價值的小分子是通過高通亮篩選技術(shù)進(jìn)行篩選的。對靶點有影響作用的復(fù)合物則經(jīng)化學(xué)修飾后形成很多版本，這些不同的版本要進(jìn)行檢測，選擇對靶點作用最大，對周圍非靶點作用最小者。單克隆抗體是通過注射純化的靶蛋白的到動物體內(nèi)而獲得，注射純化蛋白到動物體內(nèi)動物會產(chǎn)生不同的抗體，這些抗體再經(jīng)篩選獲得與靶蛋白連接者。在單克隆抗體用于人體之前要人源化，使從老鼠身上獲得的抗體具有人抗體的連接部分，從而避免人體免疫系統(tǒng)把其當(dāng)作異物排斥并破壞。

哪類患者適合靶向治療？

大量研究和醫(yī)療實踐表明，只有部分癌癥患者適合進(jìn)行靶向治療。患者在進(jìn)行靶向治療前，一般都要進(jìn)行分子靶點的檢測。對于許多分子靶向藥物而言，如果沒有找出明確的分子靶點，使用靶向藥物一般沒有用處，不僅浪費(fèi)錢而且耽誤治療。

靶向治療有什么優(yōu)勢？

（1）它只針對腫瘤細(xì)胞發(fā)揮作用，降低了對正常細(xì)胞的殺傷，全身毒副反應(yīng)較低。

（2）患者可以長期使用該藥物，直到病情出現(xiàn)進(jìn)展為止。

（3）尤其適用于難以耐受或抗拒放、化療，以及失去手術(shù)機(jī)會的患者。但是，分子靶向藥物很講求個體化，它并非對全部腫瘤患者都有療效，僅僅“青睞”于患有某種特定腫瘤的特定人群。