乳腺癌的類型與分期 靈芝對(duì)乳腺癌有什么作用

乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤之一，據(jù)資料統(tǒng)計(jì)，發(fā)病率占全身各種惡性腫瘤的7-10%，在婦女僅次于子宮癌。乳腺癌的發(fā)病常與遺傳有關(guān)，以及40—60歲之間，絕經(jīng)期前后的婦女發(fā)病率較高。僅約1-2%的乳腺患者是男性。通常發(fā)生在乳房腺上皮組織的惡性腫瘤，是一種嚴(yán)重影響婦女身心健康甚至危及生命的最常見的惡性腫瘤之一。為了更好的治療乳腺癌，臨床上常對(duì)乳腺癌進(jìn)行分期。

乳腺癌是人們對(duì)乳房惡性腫瘤的統(tǒng)稱，其實(shí)乳腺癌也有分類，每種都有各自的特點(diǎn)，病情發(fā)展也會(huì)有所不同。一般來講，根據(jù)腫瘤細(xì)胞分布的情況可分為導(dǎo)管型、小葉型、三陰型。

這種類型還可分為兩種，乳腺導(dǎo)管癌和浸潤(rùn)導(dǎo)管癌。

乳腺導(dǎo)管癌

這是我們?cè)谂R床比較常見的一種類型。這種癌腫沒有局限性，可以生長(zhǎng)在管道外附近。但是癌細(xì)胞會(huì)被局限于導(dǎo)管內(nèi)，導(dǎo)管內(nèi)的癌細(xì)胞可排列呈實(shí)性、篩狀、低乳頭狀或管狀，不再分亞型。

浸潤(rùn)導(dǎo)管癌

這種類型是疾病常見的一種形式，在對(duì)疾病的診斷時(shí)，這種癌癥已經(jīng)超越了管道周圍的結(jié)構(gòu)和乳腺導(dǎo)管擴(kuò)張，這也就變成了轉(zhuǎn)化型癌癥。

這種類型的癌癥多數(shù)發(fā)生在小葉內(nèi)，小葉的增大會(huì)表現(xiàn)出明顯變粗的現(xiàn)象也會(huì)不滿了癌細(xì)胞。并且癌細(xì)胞體積稍大，形狀大小較一致，胞漿較豐富，通常被稱為小葉原位癌。

三陰性乳腺癌

是指雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）和人表皮生長(zhǎng)因子受體（HER2）均陰性。此亞型病人，預(yù)后極差，易早期轉(zhuǎn)移，并轉(zhuǎn)移至遠(yuǎn)處臟器。目前認(rèn)為肌上皮細(xì)胞可能是此型乳癌的來源。

這三種類型的乳腺癌中以三陰性乳腺癌最為麻煩，目前以化療為主，分子靶向治療也逐漸進(jìn)入臨床治療。

乳腺癌的分期：

乳腺癌的臨床分期，系指癌瘤生長(zhǎng)和擴(kuò)散情況而言，分期的確定是以臨床表現(xiàn)作為主要依據(jù)，如癌瘤的蔓延范圍，其沿淋巴道、血道擴(kuò)散情況及詳細(xì)的病史、體檢和一系列其它檢查等。

乳腺癌可根據(jù)腫塊的大小和擴(kuò)散情況分為0～4期。下面是乳腺癌各期的定義：

早期或0期乳腺癌：指腫塊局限于一處，還沒有相關(guān)檢查證明其擴(kuò)散到淋巴結(jié)。（即原位癌）

1期乳腺癌：癌塊≦2cm，沒有擴(kuò)散。

2A期乳腺癌：指腫塊﹤2cm，伴有淋巴結(jié)浸潤(rùn)或腫塊﹥2cm而≦5cm，沒有淋巴結(jié)浸潤(rùn)。

2B期乳腺癌：指腫塊﹥5cm，癌性腫塊尚未浸潤(rùn)至腋下淋巴結(jié)或腫塊﹥2cm而≦5cm，伴有淋巴結(jié)浸潤(rùn)。

更高期的乳腺癌（轉(zhuǎn)移的）是指癌性腫塊已擴(kuò)散到淋巴結(jié)和身體的其他部位。

3A期乳腺癌：又稱作高期乳腺癌，指腫塊﹥5cm，癌性腫塊已經(jīng)浸潤(rùn)至腋下淋巴結(jié)或不論腫塊多大，癌性腫塊已經(jīng)擴(kuò)散至另一種組織或臨近組織。

3B期乳腺癌：指不論腫塊多大，已經(jīng)浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移至皮膚、胸壁或者乳內(nèi)淋巴結(jié)（局限于乳房之下和在胸腔里面）。

3C期乳腺癌：指不論腫塊多大，已經(jīng)廣泛的浸潤(rùn)侵襲入淋巴結(jié)。

4期乳腺癌：定義為不論大小的腫塊，已經(jīng)浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移到遠(yuǎn)離乳房的部位，如肺、肝、腦或遠(yuǎn)處淋巴結(jié)。

通過臨床分期，可使得患者依照其分期選擇最佳的治療方案。若是第1期，則局部治療（手術(shù)和放療）就已足夠，沒有必要全身治療。第2期，一般選用手術(shù)和輔助化療。放療和激素治療不一定適宜。第3期，應(yīng)考慮規(guī)范化的根治手術(shù)（乳腺全切術(shù)加上腋下清掃，保留胸?。?，而不是仿根治術(shù)，甚至考慮先作放療。此外可采用聯(lián)合化療。第4或乳腺癌復(fù)發(fā)，治療目的主要是解除癥狀，而不是治愈。因此，臨床分期對(duì)制定乳腺癌的治療方案有其重要指導(dǎo)價(jià)值。

而在乳腺癌臨床治療中，化療占有重要的地位，但是由于腫瘤細(xì)胞多藥耐藥（multidrugresistance，MDR）的現(xiàn)象，使得化療藥物不能夠完全進(jìn)入靶向細(xì)胞，影響了化療的療效，甚至導(dǎo)致化療失敗。阿霉素（adriamycin，ADM）是乳腺癌臨床化療應(yīng)用最廣泛、最有效的一線抗癌藥物。盡管阿霉素對(duì)乳腺癌有較好的抑制作用，但仍有部分患者效果不佳。目前克服腫瘤MDR的最有效方法就是尋找腫瘤MDR逆轉(zhuǎn)劑與抗癌藥物合用，使腫瘤細(xì)胞恢復(fù)抗癌藥物的敏感性。因此，尋找多藥耐藥逆轉(zhuǎn)劑來提高化療療效是目前乳腺癌甚至是腫瘤治療中急需解決的問題。

靈芝提取物逆轉(zhuǎn)人乳腺癌MCF-7/ADM細(xì)胞多藥耐藥性

目前，有關(guān)腫瘤多藥耐藥逆轉(zhuǎn)劑的研究很多，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)的腫瘤多藥耐藥逆轉(zhuǎn)劑包括鈣離子通道阻滯劑、鈣離子拮抗劑、免疫調(diào)節(jié)劑等類型，但絕大多數(shù)逆轉(zhuǎn)劑由于臨床使用時(shí)毒副作用比較大而難以應(yīng)用。傳統(tǒng)中藥藥用歷史悠久，毒副作用相對(duì)較小，成本較低，所以從中藥中尋找安全有效的多藥耐藥逆轉(zhuǎn)劑成為獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。中藥?kù)`芝是我國(guó)應(yīng)用廣泛的中草藥，常用于腫瘤的輔助治療。實(shí)驗(yàn)研究表明，靈芝提取物對(duì)于人乳MCF-7/ADM細(xì)胞多藥耐藥有逆轉(zhuǎn)作用。

樊居芳[1]研究發(fā)現(xiàn)，靈芝和冬凌草提取物具有較強(qiáng)的逆轉(zhuǎn)人乳腺癌MCF-7/ADM

細(xì)胞多藥耐藥的活性。它們的逆轉(zhuǎn)機(jī)制可能是通過下調(diào)MDR1基因及其P-gp的表達(dá)，抑制MCF-7/ADM細(xì)胞P-gp的外排功能，增加細(xì)胞內(nèi)ADM的濃度，使P-gp介導(dǎo)的MCF-7/ADM細(xì)胞對(duì)ADM的敏感性得到恢復(fù)，從而達(dá)到逆轉(zhuǎn)腫瘤多藥耐藥的作用。靈芝和冬凌草中具有逆轉(zhuǎn)MDR的有效成分不僅僅是麥角甾醇和冬凌草甲素，還有其他成分。也有文獻(xiàn)報(bào)道，冬凌草的氯仿和乙酸乙酯提取物也是有效的MDR逆轉(zhuǎn)劑。[2]這些結(jié)果都可以從不同角度解釋靈芝/冬凌草與腫瘤化療藥協(xié)同作用的機(jī)制。

不同濃度的破壁靈芝孢子粉對(duì)乳腺癌的抑制作用

靈芝孢子粉是靈芝生長(zhǎng)成熟期從菌蓋彈射出來的極其細(xì)小的顆粒，它是靈芝的生殖細(xì)胞，具有靈芝的全部遺傳活性物質(zhì)，富含蛋白質(zhì)和氨基酸類、糖肽類、三萜類物質(zhì)。[3]研究表明，靈芝孢子粉具有抗腫瘤、免疫調(diào)節(jié)、保腎護(hù)肝、降糖降脂和延緩衰老等功效[4，5]。腫瘤的轉(zhuǎn)移是導(dǎo)致患者死亡的主要原因，目前控制腫瘤轉(zhuǎn)移是研究乳腺癌研究的重點(diǎn)，乳腺癌轉(zhuǎn)移抑制基因TMSG-1（也稱RabbitAnti-LASS2）是近年來新發(fā)現(xiàn)的一種抑制腫瘤轉(zhuǎn)移和擴(kuò)散的基因[6]。本研究觀察不同濃度破壁靈芝孢子粉對(duì)人乳腺癌裸鼠移植瘤治療效果和對(duì)移植瘤組織中TMSG-1蛋白和mRNA表達(dá)的影響。

實(shí)驗(yàn)1：將裸鼠體內(nèi)乳腺癌移植瘤生長(zhǎng)的影響接種癌細(xì)胞10d后，接種處可見微小突起，以后逐漸變大。35只裸鼠中30只先后出現(xiàn)腫塊，接種成功率為87%。癌細(xì)胞接種3w后，30只裸鼠移植瘤長(zhǎng)徑增至1.0cm左右。藥物處理后，各組移植瘤繼續(xù)生長(zhǎng)，以中劑量和高劑量的破壁靈芝孢子粉溶液組生長(zhǎng)較慢，與生理鹽水組之間移植瘤生長(zhǎng)抑制率均有顯著差異（P<0.05）。腫瘤體積比較顯示，CTX模型組、中、高劑量破壁GLS組與生理鹽水組比較有顯著差異（P<0.01），見表1。

實(shí)驗(yàn)2：破壁靈芝孢子粉對(duì)TMSG-1mRNA表達(dá)的影響RT-PCR檢測(cè)顯示，裸鼠移植瘤經(jīng)不同濃度破壁靈芝孢子粉作用4w后，TMSG-1mRNA的表達(dá)增加（圖1）。對(duì)照組OD值為0.0117±0.051，低、中、高劑量GLS組分別為0.5930±0.2075，0.6306±0.1654，0.63512±0.1589，破壁靈芝孢子粉均高于生理鹽水組（P<0.01）。但中、高劑量破壁靈芝孢子粉組上調(diào)TMSG-1mRNA的表達(dá)狀況很相似。

實(shí)驗(yàn)3：研究各組裸鼠移植瘤細(xì)胞凋亡的情況。不同濃度破壁靈芝孢子粉溶液組（1.5g/kg、3g/kg、4.5g/kg）作用移植瘤4w后，F(xiàn)CM-7細(xì)胞的S期和G2/M期下降，相應(yīng)G0/G1期增加。表明細(xì)胞用藥后DNA復(fù)制和分裂活動(dòng)減弱，藥物抑制了細(xì)胞周期的正常活動(dòng)；經(jīng)不同處理的五組細(xì)胞，用藥組總體凋亡率高于對(duì)照組，模型組中、高劑量的靈芝孢子粉組凋亡率〔（29.12±5.23）%、（23.27±5.09）%、（25.77±1.06）%〕與對(duì)照組、低劑量靈芝孢子粉組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義〔（6.29±1.07）%、（16.29±3.32）%，P<0.05〕。

結(jié)論：破壁靈芝孢子粉具有抑制腫瘤細(xì)胞增殖、誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的作用，同時(shí)上調(diào)MCF-7細(xì)胞裸鼠移植瘤組織中TMSG-1mRNA的表達(dá)發(fā)揮潛在的抗腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移的作用。

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