淋巴瘤治療指南完善 生物治療讓淋巴瘤滾蛋

《新聞聯(lián)播》主持人羅京因病去世，李開復(fù)公開其艱辛抗癌經(jīng)歷……近年來，數(shù)例公眾人物罹患淋巴瘤的消息讓許多人對這個癌魔繃緊了神經(jīng)，而一部熱映電影更是將淋巴瘤打造成無情取走年青人性命的“腫瘤君”。淋巴瘤是不是真的能夠如此猖狂？

“實際上，相對于大部分的實體腫瘤，淋巴瘤的治效果還是比較好的，尤其是生物化療的臨床應(yīng)用，彌漫大B型淋巴瘤總體5年生存率就達(dá)到60%以上。”南方醫(yī)科大學(xué)中西醫(yī)結(jié)合腫瘤中心（以下簡稱南醫(yī)大腫瘤中心）副主任張軍一(專家預(yù)約)教授表示，這得益于生物治療技術(shù)的發(fā)展，使得淋巴瘤已成為可以“治愈”的腫瘤之一，在病情緩解后的5年內(nèi)，能繼續(xù)堅持細(xì)胞免疫治療，患者可獲得更好的療效。

分型近百，但治療指南完善

2002年，來自中山的何伯因頸部淋巴結(jié)腫大、反復(fù)發(fā)熱就醫(yī)，檢查后診斷為彌漫大B型淋巴瘤，隨即接受了生物治療和放射免疫治療，得到完全緩解康復(fù)出院后，他遵醫(yī)囑堅持定期復(fù)診，也接受了近10年的細(xì)胞免疫治療，去年安然度過了70歲大壽；

16歲的青春少年小民，高中畢業(yè)時突發(fā)肚子痛，送院時才發(fā)現(xiàn)盆腔內(nèi)一個20公分大的腫物引發(fā)了腸梗阻，活檢后確診彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤晚期。幸運的是，在8次生物化療之后，他的癥狀完全緩解，逃過了一劫。此后的4年，他連續(xù)行細(xì)胞免疫治療，隨訪7年，完成的大學(xué)學(xué)業(yè)，現(xiàn)在已經(jīng)工作……

在南醫(yī)大腫瘤中心，積累著不少惡性淋巴瘤“治愈”的病例，時間長的隨訪有15年以上。對于大部分淋巴瘤來說，生物化療占據(jù)絕對的主導(dǎo)地位，也正是如此，淋巴瘤才敢于說是能夠被“治愈”的腫瘤。

張軍一指出，成分越復(fù)雜的腫瘤，治療難度大，治療療效也不佳。 精準(zhǔn)治療的前提在于精確分子病理診斷。目前，利用免疫組化、基因重排等檢測技術(shù)，淋巴瘤已達(dá)到分子斷的水平，結(jié)合常規(guī)病理病理分型將近100種。淋巴瘤的病理診斷分型不僅精確到分子水平，還能夠檢測到基因突變，發(fā)現(xiàn)難治腫瘤的細(xì)胞究竟是在哪個環(huán)節(jié)出現(xiàn)問題。

其中，霍奇金淋巴瘤的預(yù)后比非霍奇金淋巴瘤好，10年生存率為70-80%，然而，我國發(fā)病以非霍奇金淋巴瘤為主，尤以彌漫大B型淋巴瘤為多，占了1/3以上。

盡管淋巴瘤分型眾多，但都“有法可依”。按照治療指南，早期霍奇金淋巴瘤以放療為主，中晚期聯(lián)合化療為主；對于非霍奇金淋巴瘤，低度惡性淋巴瘤可參照濾泡淋巴瘤的治療方法，以生物化療為主，美羅華的維持治療可以改善預(yù)后，中度惡性淋巴瘤參照彌漫大B型淋巴瘤，以生物化療為主，至于高度惡性淋巴瘤，常規(guī)治療效果不佳或易復(fù)發(fā)，需要骨髓移植來鞏固治療療效。細(xì)胞免疫治療則常作為淋巴瘤緩解期的鞏固治療。

細(xì)胞免疫延長生存期

據(jù)了解，生物免疫治療和細(xì)胞免疫治療都是運用現(xiàn)代生物技術(shù)針對腫瘤治療緩解期、恢復(fù)期進(jìn)行免疫治療的方法，不同于傳統(tǒng)放化療毒殺細(xì)胞的方法，免疫治療能幫助患者維護機體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定，到達(dá)防止腫瘤復(fù)發(fā)的目的。

張軍一介紹，生物免疫治療近年來的進(jìn)展很快，將成為攻克腫瘤的主要手段，目前生物治療的手段主要有小分子的酪氨酸激酶抑制劑、大分子的單抗類藥物、細(xì)胞因子（如干擾素、白介素等）、體細(xì)胞治療、以及近年研究熱門的“剎車片”（PD-1單抗）。對于淋巴瘤來說，用得最為成熟的是大分子單抗，即針對腫瘤細(xì)胞分化抗原CD20分子為靶點的生物大分子靶向治療。作為淋巴瘤用得最早也是應(yīng)用時間最長的單抗，美羅華就是針對B細(xì)胞CD20分子的單抗，上世紀(jì)90年代開始用于臨床，取得了非常顯著療效，美羅華聯(lián)合化療（也稱生物化療）是B細(xì)胞淋巴瘤的國際上公認(rèn)的標(biāo)準(zhǔn)治療方法。尤其是彌漫大B型淋巴瘤，生物化療直接將治療有效率從單純化療的60%提高到80%。

“ 機體的免疫功能在腫瘤的發(fā)生發(fā)展中起著重要作用，常用的抗癌治療方法（放療、化療）會抗腫瘤的同時會損失機體的免疫功能，患者免疫能夠的重建恢復(fù)，與患者的預(yù)后密切相關(guān)，免疫功能能夠恢復(fù)則腫瘤患者的預(yù)后就能改善?！睆堒娨徽J(rèn)為，淋巴瘤患者經(jīng)過規(guī)范治療，達(dá)到緩解期，在后期治療中中西醫(yī)結(jié)合等“扶正”的方法、細(xì)胞免疫治療的介入，細(xì)水長流，能改善患者機體免疫功能、保持患者的內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定，達(dá)到長期緩解的目的。

過繼性免疫治療的方法，即細(xì)胞免疫治療通過采集人體自身免疫細(xì)胞，經(jīng)過體外培養(yǎng)激活，使其數(shù)量成千倍增多，同時細(xì)胞的功能活化，再回輸?shù)饺梭w來殺滅癌細(xì)胞和突變細(xì)胞。針對淋巴瘤，目前臨床常用的有CIK（細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞）和DC、CTL細(xì)胞，CART細(xì)胞，可幫助消除微小病灶，預(yù)防腫瘤復(fù)發(fā)。作為鞏固治療，淋巴瘤的細(xì)胞免疫治療建議在常規(guī)治療結(jié)束后的5年內(nèi)持續(xù)進(jìn)行。

生物治療前景廣大

在B淋巴瘤的治療中美羅華的臨床應(yīng)用使得淋巴瘤的預(yù)后有了極大地提高，新的靶向治療藥物也在陸續(xù)研發(fā)，如針對CD30、CD19分子的單抗等等，使得我們的治療手段更多。

張軍一介紹，對于預(yù)后較差的T細(xì)胞型淋巴瘤，目前已研究出抗CD52單抗，在美國獲批臨床應(yīng)用；另外新的小分子靶向藥，如m-Tor抑制劑，讓我們有了更多的選擇。

近年來，國際上新的生物治療方法不斷出現(xiàn)。“剎車片”作為主動免疫的方法，以PD1、PDL1抗體為代表，直接作用于正常淋巴細(xì)胞，解除細(xì)胞免疫抑制，通過激活自身免疫力來對抗腫瘤，最早在惡性黑色素瘤達(dá)到了療效驗證。張軍一曾參與用“剎車片”治療一例20歲拒絕化療的霍奇金淋巴瘤患者，發(fā)現(xiàn)能快速消除癌腫，對常規(guī)治療失效的患者來說是新希望。

此外，細(xì)胞免疫的CART細(xì)胞治療手段也是研究熱點，通過把腫瘤抗原直接克隆給T細(xì)胞，讓T細(xì)胞主動識別腫瘤細(xì)胞并殺傷腫瘤細(xì)胞，已經(jīng)在白血病的治療中取得成功，在淋巴瘤的治療中也取得理想的療效。CART的優(yōu)勢在于晚期腫瘤也可應(yīng)用，對于晚期淋巴瘤患者是個福音。

專家簡介

張軍一 主任醫(yī)師，副教授，南方醫(yī)科大學(xué)中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院腫瘤中心副主任兼腫瘤三科主任。廣東省醫(yī)學(xué)會腫瘤學(xué)分會第六屆委員會副主任委員兼秘書長，廣州抗癌協(xié)會副會長兼秘書長，中國腫瘤臨床組織CSCO委員，中國抗癌協(xié)會淋巴瘤專業(yè)委員會委員，廣東省抗癌協(xié)會姑息治療專業(yè)委員會常委。

擅長惡性淋巴瘤、腎癌、惡性黑色素瘤、乳腺癌、肺癌的綜合治療，在惡性腫瘤的化療、分子靶向治療、生物治療、淋巴瘤放免靶向治療、造血干細(xì)胞移植等方面有豐富的臨床經(jīng)驗，是中華慈善總會易瑞沙贈藥項目的注冊醫(yī)師。注重腫瘤綜合治療和腫瘤的分子病理診斷以及腫瘤的預(yù)防。曾獲軍隊和省級科技成果二等獎一項、三等獎二項。

出診時間：周三上午

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