主動免疫治療可以改善妊娠結(jié)局嗎?
近年研究認為反復(fù)種植失敗和原因不明性復(fù)發(fā)性流產(chǎn)可能均與同種免疫功能異常有關(guān),其中主要包括封閉抗體及NK的異常。
封閉抗體
正常的妊娠中,胚胎攜帶的父源性HLA抗原及滋養(yǎng)淋巴細胞交叉抗原能刺激母體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生的一類IgG抗體即抗丈夫淋巴細胞抗體(封閉抗體) ,封閉抗體作為一種體液免疫因素,其作用主要表現(xiàn)在1:能與滋養(yǎng)細胞表面抗原結(jié)合,覆蓋來自父方的抗原,抑制混合淋巴細胞反應(yīng),從而封閉母體對滋養(yǎng)層細胞的細胞毒作用,保護胚胎或胎兒免受排斥;2:抗體直接作用于具有免疫能力的細胞包括細胞毒性T細胞(CTL)、NK細胞和有關(guān)細胞因子如IL-22,阻斷有害的免疫應(yīng)答。目前研究表明,妊娠時母體缺乏這種保護性抗體,可以引起母胎間免疫耐受遭到破壞,導(dǎo)致母體對胎兒產(chǎn)生排除反應(yīng),造成胚胎種植失敗或孕早期流產(chǎn)。
NK
自身的免疫系統(tǒng)異常同樣會造成反復(fù)性流產(chǎn)及胚胎種植失敗。其中NK細胞是人體內(nèi)天然免疫系統(tǒng)的重要組成成分。正常孕期母體NK細胞的細胞毒性處于一定的抑制狀態(tài),如果NK細胞數(shù)量增多(>12%),NK細胞的毒性活性增加,會引起局部免疫抑制環(huán)境失調(diào),最后導(dǎo)致胚胎被排斥而種植失敗及流產(chǎn)。
主動免疫治療
近年來研究證明,經(jīng)過2-3次主動免疫治療,封閉抗體轉(zhuǎn)陽率及NK降低有效率可以達到80%以上,并且臨床妊娠率及足月妊娠明顯提高。
治療方法為淋巴細胞免疫原供體應(yīng)選用排除了乙型肝炎、丙型肝炎、梅毒及艾滋病等血源性傳染病的丈夫(首選)或第三方男性的肝素抗凝靜脈血。在無菌條件下,取6個15ml離心管內(nèi),每個離心管分別加3ml淋巴細胞分離液,抽取20ml供者肝素抗凝血。1:1生理鹽水稀釋40 ml ,每管加6 ml 稀釋后血液1500 r/min離心,17min,小心吸出淋巴細胞液層,加9 ml生理鹽水洗滌2次,配成20-40×106/ml的淋巴細胞生理鹽水懸浮液,細胞懸液量約3 ml,并分裝于2支注射器中,然后給患者左右前臂內(nèi)側(cè)行多點(8個點)皮下免疫注射。2-3次免疫治療結(jié)束2周后復(fù)查BA,并登記檢測結(jié)果。陰性者繼續(xù)治療,陽性者則鼓勵在3個月內(nèi)妊娠。如獲妊娠則于孕后行淋巴細胞主動免疫治療2次,如未獲妊娠則每3個月加強1次免疫治療。
(責(zé)任編輯:陳曉 )
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