新一代ADC藥物優(yōu)赫得?在華又一突破！第三個適應(yīng)癥獲批用于治療HER2陽性晚期胃癌患者

2024年8月5日，由第一三共和阿斯利康聯(lián)合開發(fā)和商業(yè)化的針對 HER2 靶向抗體偶聯(lián)藥物（ADC）優(yōu)赫得®（ENHERTU®，注射用德曲妥珠單抗，Trastuzumab deruxtecan，T-DXd）獲中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）附條件批準單藥用于治療既往接受過兩種或兩種以上治療方案的局部晚期或轉(zhuǎn)移性HER2陽性成人胃或胃食管結(jié)合部腺癌患者，將有望打破當(dāng)前HER2陽性晚期胃癌患者治療選擇有限、生存期受限的僵局，為中國胃癌患者帶來更長久的生存突破。

優(yōu)赫得®是一款由第一三共研制的靶向HER2抗體偶聯(lián)藥物，并在全球范圍內(nèi)由第一三共和阿斯利康聯(lián)合開發(fā)和商業(yè)化。2023年2月21日，優(yōu)赫得®正式獲得國家藥監(jiān)局的批準上市。優(yōu)赫得®已于去年接連獲批單藥用于治療既往接受過一種或一種以上抗HER2藥物治療的不可切除或轉(zhuǎn)移性HER2陽性成人乳腺癌患者；或既往在轉(zhuǎn)移性疾病階段接受過至少一種系統(tǒng)治療的，或在輔助化療期間或完成輔助化療之后6個月內(nèi)復(fù)發(fā)的，不可切除或轉(zhuǎn)移性HER2低表達（IHC 1+或IHC 2+/ISH-）成人乳腺癌患者。此次獲批是優(yōu)赫得®在中國獲批的第三個重磅新適應(yīng)癥，這同樣意味著優(yōu)赫得®在中國正式拓展至第二個實體腫瘤領(lǐng)域，顯示了其跨癌種治療的廣泛應(yīng)用前景。

胃癌是中國的高發(fā)癌種，全球三分之一以上的病例在中國，2022年中國胃癌新發(fā)病例約為35.9萬，死亡人數(shù)約為26萬，值得關(guān)注的是，中國胃癌患者早期占比低，約65%患者確診時進入中晚期，然而晚期胃癌治療手段匱乏，患者獲益有限，五年生存率不到10%。HER2是胃癌的重要靶點之一，HER2陽性胃癌患者有近20%，這一型別的胃癌侵襲性更強，更易復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移 。

此次附條件獲批是基于在中國人群中進行的DESTINY-Gastric06 II期臨床研究的積極結(jié)果，與化療相比，優(yōu)赫得®在晚期HER2陽性胃癌患者中顯示出具有臨床意義的持久應(yīng)答，截至2023年6月16日，確認的客觀緩解率（ORR）為28.8%，中位無進展生存期（mPFS）為5.7個月，安全性特征與既往優(yōu)赫得®在胃癌的臨床試驗一致，未發(fā)現(xiàn)新的安全性問題。該適應(yīng)癥能否完全批準，將取決于正在進行的隨機對照確證臨床試驗?zāi)芊褡C明該人群的臨床獲益。

此外，日本和韓國患者參與的 DESTINY-Gastric01 II期臨床研究的積極結(jié)果亦為此次附條件批準提供了支持。在該試驗中，接受德曲妥珠單抗治療的HER2陽性轉(zhuǎn)移性胃癌患者的確認的客觀緩解率（ORR）（德曲妥珠單抗組為40.5%，化療組為11.3%；p<0.0001）和中位總生存期（OS）（德曲妥珠單抗組為12.5個月，化療組為8.4個月；風(fēng)險比[HR]0.59；95%置信區(qū)間[CI]0.39-0.88；p=0.0097）顯示出統(tǒng)計學(xué)的顯著改善。此前，基于DESTINY-Gastric01/02研究結(jié)果，德曲妥珠單抗已在美國、日本、歐盟等超過45個國家和地區(qū)獲批。基于這些結(jié)果，德曲妥珠單抗已成為國內(nèi)外權(quán)威指南所推薦的治療方案，《2024 版CSCO 胃癌診療指南》將其納入三線及以上治療；在2023 NCCN（美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)）、ASCO（美國臨床腫瘤學(xué)會）及ESMO（歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會）指南中，均推薦其用于HER2陽性晚期胃癌患者的后線治療。

北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院消化腫瘤內(nèi)科主任沈琳教授表示：“HER2陽性晚期胃癌具有極強的侵襲性，治療難度高，患者一旦在接受一線治療和后續(xù)化療后出現(xiàn)進展，往往預(yù)后不良。ADC藥物德曲妥珠單抗可在既往治療出現(xiàn)進展后，為患者帶來具有臨床意義的獲益。其獲批將為中國HER2陽性轉(zhuǎn)移性胃癌患者帶來一項重要的靶向治療新選擇?！?/p>

第一三共亞洲及中南美地區(qū)負責(zé)人長尾公則表示：“此次HER2陽性胃癌新適應(yīng)癥的獲批是繼此前連續(xù)獲批HER2陽性和HER2低表達晚期乳腺癌適應(yīng)癥惠及中國乳腺癌患者后的又一重大里程碑，標志著優(yōu)赫得®在不到兩年的時間里在中國獲批第三個適應(yīng)癥，也進一步彰顯了這一創(chuàng)新ADC藥物在全球的影響力！未來，我們將繼續(xù)基于DESTINY系列臨床試驗的深入探索，持續(xù)鞏固優(yōu)赫得®在HER2陽性腫瘤領(lǐng)域的領(lǐng)先地位，革新治療模式，為患者提供改變臨床實踐治療選擇。”

第一三共（中國）總裁內(nèi)田祥夫先生表示：“我們很自豪見證優(yōu)赫得®在中國不斷拓展其在實體腫瘤領(lǐng)域的適應(yīng)癥，此次HER2陽性胃癌適應(yīng)癥獲批意味著我們在中國正式跨入第二個腫瘤疾病治療領(lǐng)域。這也彰顯了第一三共在腫瘤領(lǐng)域的創(chuàng)新能力，為消化道腫瘤患者帶來全新的治療方案。未來，第一三共將在腫瘤領(lǐng)域繼續(xù)深耕、加速引入全球創(chuàng)新藥物的同時，繼續(xù)拓寬腫瘤治療藥物產(chǎn)品組合，以滿足更多中國癌癥患者未被滿足的治療需求?！?/p>

第一三共（中國）開發(fā)總部總經(jīng)理緒方恒暉博士表示：“依托于第一三共獨有的DXd-ADC技術(shù)平臺，優(yōu)赫得®突破了傳統(tǒng)ADC藥物結(jié)構(gòu)設(shè)計限制，通過獨特的連接子攜帶更多載藥，精準殺傷腫瘤細胞的同時發(fā)揮強效的旁觀者效應(yīng)，在保證高效抗腫瘤的同時降低了藥物的毒副作用。基于高度未被滿足的醫(yī)療需求和積極的臨床試驗結(jié)果，此前優(yōu)赫得®已獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局優(yōu)先審評審批資格，本次僅歷時9個月成功獲批用于HER2陽性晚期胃癌患者的治療。步履不停，未來我們將不斷探索優(yōu)赫得®的治療潛力，旨在讓患者在更早期得到更優(yōu)的治療方案，同時全力推動更多創(chuàng)新藥物在中國的研發(fā)進程以實現(xiàn)與全球同步可及，惠及更多的中國患者?！?/p>