卵巢癌靶向新藥在香港上市

近日，評(píng)估靶向抗癌藥Zejula（中文品牌名：則樂，通用名：niraparib，尼拉帕尼）一線維持治療晚期卵巢癌患者的III期臨床研究PRIMA（ENGOT-OV26/GOG-3012）達(dá)到了主要終點(diǎn)。這是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照研究，旨在評(píng)估Zejula與安慰劑在一線治療III期或IV期卵巢癌患者中的療效。研究評(píng)估了Zejula作為維持治療藥物的療效，通過無進(jìn)展生存期（PFS）衡量。研究中，患者在接受含鉑化療后以2：1的比例隨機(jī)分配，接受Zejula或安慰劑一線維持治療。

結(jié)果顯示，該研究達(dá)到了主要終點(diǎn)：用于一線維持治療時(shí)，無論患者生物標(biāo)志物狀態(tài)如何，與安慰劑組相比，Zejula治療組PFS實(shí)現(xiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的顯著改善。該研究中，Zejula的安全性和耐受性與以往臨床研究一致。

該研究的全部結(jié)果將在即將召開的科學(xué)會(huì)議上公布。GSK公司首席科學(xué)官兼研發(fā)總裁Hal Barron博士表示：“全世界每年有近30萬女性被診斷患有卵巢癌，但目前只有約15%的患者有資格接受PARP抑制劑作為初始治療。這些令人興奮的數(shù)據(jù)表明，Zejula有可能顯著惠及更多患有這種毀滅性癌癥的女性?！?/p>

卵巢癌是女性癌癥死亡的第五大常見病因，在美國和歐洲每年分別約有22000名和65000名女性被診斷為卵巢癌。雖然在二線晚期治療中對(duì)含鉑化療具有很高的應(yīng)答率，但約85%的患者病情在兩年內(nèi)會(huì)復(fù)發(fā)。

Zejula是一種口服、小分子多聚ADP核糖聚合酶（PARP）抑制劑，利用DNA修復(fù)途徑的缺陷，優(yōu)先殺死癌細(xì)胞，這種作用模式賦予了該藥治療存在DNA修復(fù)缺陷的廣泛類型腫瘤的潛力。PARP與廣泛的腫瘤類型相關(guān)，尤其是乳腺癌和卵巢癌。目前，已有4款PARP抑制劑獲批上市，另外3款分別為阿斯利康Lynparza、Clovis公司Rubraca、輝瑞Talzenna。

Zejula由Tesaro公司研制，葛蘭素史克于2018年12月以51億美元（約合40億英鎊）將Tesaro公司收購，Zejula是此次收購的核心資產(chǎn)。2016年9月，再鼎醫(yī)藥（Zai Lab）與Tesaro公司達(dá)成許可協(xié)議，授權(quán)獲得了Zejula在中國大陸、中國香港、中國澳門的權(quán)利。

在美國，Zejula于2017年獲批，用于卵巢癌的維持治療。值得一提的是，Zejula是FDA批準(zhǔn)的第一款不需要BRCA突變或其他生物標(biāo)志物檢測的PARP抑制劑。今年6月底，Zejula治療卵巢癌的一份補(bǔ)充新藥申請(qǐng)（sNDA）獲得FDA受理并授予了優(yōu)先審查，將在今年10月獲得審查結(jié)果。該sNDA旨在申請(qǐng)批準(zhǔn)Zejula一個(gè)新的適應(yīng)癥，用于既往已接受3種或3種以上化療方案且其癌癥與以下2種情況之一相關(guān)的晚期卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌患者的治療：（1）攜帶BRCA突變；（2）攜帶同源重組缺陷（HRD）并且接受最后一種含鉑化療方案6個(gè)月后病情進(jìn)展。

在中國香港，Zejula（則樂）已于2018年10月獲批，目前再鼎醫(yī)藥正在積極進(jìn)行商業(yè)化銷售。在中國大陸，中國藥品監(jiān)督管理局（NMPA）在2019年1月底受理了Zejula的新藥申請(qǐng)并授予了優(yōu)先審查資格。

Zejula是一種潛在同類最佳（best-in-class）的PARP抑制劑，這是由于其差異化的療效、每日一次的劑量和優(yōu)越的藥代動(dòng)力學(xué)特征，包括其穿越血腦屏障的能力。除了卵巢癌之外，Zejula目前也正被評(píng)估作為單藥療法及組合療法治療肺癌、乳腺癌和前列腺癌。