古熾明 副主任醫(yī)師
擅長(zhǎng):泌尿系腫瘤、泌尿系結(jié)石、前列腺疾病的微創(chuàng)腔鏡診治....[詳情]
本月初,Xpovio獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn),聯(lián)合地塞米松用于既往已接受至少4種療法且其疾病對(duì)至少2種蛋白酶體抑制劑(PI)、至少2種免疫抑制劑(IMiD)、一種抗CD38單克隆抗體難治的復(fù)發(fā)難治性多發(fā)性骨髓瘤(RRMM)成人患者。
Xpovio是一種核輸出抑制劑,靶向核輸出蛋白XPO1。值得一提的是,該藥是首個(gè)也是唯一一個(gè)獲FDA批準(zhǔn)的核輸出抑制劑,同時(shí)是首個(gè)也是唯一一個(gè)獲FDA批準(zhǔn)用于對(duì)蛋白酶體抑制劑、免疫調(diào)節(jié)劑和抗CD38單抗均難治的多發(fā)性骨髓瘤(MM)患者的處方藥。此外,Xpovio也是自2015年以來(lái)首次針對(duì)骨髓瘤新靶點(diǎn)(XPO1)的批準(zhǔn)藥物。
目前,該藥也正在接受歐洲藥品管理局(EMA)的加速審查。在美國(guó)和歐盟,Xpovio均被授予了孤兒藥資格,在美國(guó)還被授予了快速通道資格。
此次批準(zhǔn)基于IIb期STORM研究的緩解率數(shù)據(jù)加速批準(zhǔn),對(duì)該適應(yīng)癥的持續(xù)批準(zhǔn)可能取決于確認(rèn)性試驗(yàn)中臨床療效的驗(yàn)證和描述。目前,Karyopharm公司正在開(kāi)展隨機(jī)III期BOSTON研究,評(píng)估selinexor與Velcade(bortezomib)及低劑量地塞米松的聯(lián)合治療方案,該研究將作為確認(rèn)性研究。FDA的加速批準(zhǔn)項(xiàng)目旨在加速批準(zhǔn)治療嚴(yán)重疾病及可填補(bǔ)重大未滿(mǎn)足醫(yī)療需求的藥物。
STORM是一項(xiàng)國(guó)際性、多中心、單組研究,評(píng)估了selinexor聯(lián)合低劑量地塞米松的療效和安全性。該研究入組了122例既往已接受過(guò)三種或多種抗骨髓瘤治療方案(包括烷化劑、糖皮質(zhì)激素、硼替佐米、卡非佐米、來(lái)那度胺、泊馬度胺、抗CD38單抗)并且其骨髓瘤對(duì)糖皮質(zhì)激素、蛋白酶體抑制劑、免疫調(diào)節(jié)劑、抗CD38蛋白及最后一種療法難治。研究中,患者接受selinexor(80mg,口服,每周2次)聯(lián)合低劑量地塞米松(20mg,每周2次)治療,直至疾病進(jìn)展、死亡或不可接受的毒性。
結(jié)果顯示,selinexor聯(lián)合低劑量地塞米松方案在一個(gè)由83例患者組成的亞組中具有更大的收益風(fēng)險(xiǎn)比,該亞組的總緩解率(ORR)為25.3%,達(dá)到首次緩解的中位時(shí)間為4周、緩解持續(xù)時(shí)間為3.8個(gè)月。在該亞組中,selinexor具有可預(yù)測(cè)和可管理的耐受性,安全性與以往研究一致。
Xpovio的活性藥物成分為selinexor,這是一種首創(chuàng)、口服、選擇性核輸出抑制劑(SINE)化合物,通過(guò)結(jié)合并抑制核輸出蛋白XPO1(又名CRM1)發(fā)揮作用,導(dǎo)致腫瘤抑制蛋白在細(xì)胞核內(nèi)積累,這將重新啟動(dòng)并放大它們的腫瘤抑制功能,導(dǎo)致癌細(xì)胞選擇性凋亡,同時(shí)不會(huì)對(duì)正常細(xì)胞造成顯著影響。
目前,Karyopharm公司也正在多個(gè)中期、后期臨床研究中評(píng)估selinexor治療一系列血液系統(tǒng)惡性腫瘤和實(shí)體瘤的潛力,包括多發(fā)性骨髓瘤(3個(gè)臨床研究:BOSTON,STORM,STOMP)、彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤(SADAL研究)、脂肪肉瘤(SEAL研究)、子宮內(nèi)膜癌(SIENDO研究)、復(fù)發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤(KING研究)。
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文章關(guān)鍵詞: 多發(fā)性骨髓瘤
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