羅氏關(guān)節(jié)炎藥Actemra皮下注射劑型獲批

瑞士制藥巨頭羅氏近日宣布，美國食品藥物監(jiān)督管理局（FDA）已批準(zhǔn)皮下注射（SC）劑型Actemra（tocilizumab）用于2歲及以上活動(dòng)性多關(guān)節(jié)型幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎（pJIA）患者的治療。用藥方面，Actemra可作為單藥治療或與甲氨蝶呤（MTX）聯(lián)合治療。在2013年，F(xiàn)DA已批準(zhǔn)靜脈輸注（IV）劑型Actemra用于2歲及以上活動(dòng)性pJIA患者的治療。

pJIA是幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎（JIA）的一種類型，這是一種兒童期的慢性關(guān)節(jié)疾病。據(jù)估計(jì)，每10萬兒童中，大約有100名兒童患有JIA，其中pJIA約占30%。pJIA特征是在疾病的頭5個(gè)月內(nèi)有5個(gè)及以上關(guān)節(jié)發(fā)生炎癥，多數(shù)通常影響身體的小關(guān)節(jié)處，例如手和腳。

此次批準(zhǔn)是基于JIGSAW-117研究的數(shù)據(jù)。該研究是一項(xiàng)52周、開放標(biāo)簽、多中心、Ib期藥代動(dòng)力學(xué)（PK）/藥效學(xué)（PD）橋接研究，旨在確定Actemra SC橫跨一系列體重范圍（BWs）pJIA兒童患者中的合適給藥方案。該研究入組了52例年齡在1-17歲、之前對MTX治療反應(yīng)不足或不耐受、對Actemra初治或正在接受Acremra IV治療并實(shí)現(xiàn)完全疾病控制的pJIA患者。研究中，Actemra SC根據(jù)基于患者體重的給藥方案進(jìn)行開放標(biāo)簽治療：體重<30kg的pJIA患者中Actemra用藥方案為每3周一次162mg，體重≥30kg的pJIA患者中Actemra用藥方案為每2周一次162mg，治療時(shí)間為52周。研究期間對模型計(jì)算的PK和PD參數(shù)及安全性進(jìn)行評估。

研究結(jié)果顯示，Actemra SC的安全性與Actemra IV已知的安全性相一致，除了注射部位反應(yīng)（ISRs）和中性粒細(xì)胞減少（低白細(xì)胞計(jì)數(shù)）之外。Actemra SC治療的pJIA患者中所觀察到的ISR發(fā)生率與該劑型治療已獲批其他適應(yīng)癥相對要高一些。在為期一年的治療期間，Actemra SC治療的pJIA患者中所觀察到的ISR發(fā)生頻率為28.8%（15/52）。所有ISR報(bào)告的嚴(yán)重程度均為輕度，無一例ISR要求患者退出治療或劑量中斷。在常規(guī)實(shí)驗(yàn)室監(jiān)測中，Actemra SC治療的pJIA患者中，中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)低于1×10的9次方/升發(fā)生在15.4%的患者中，并且發(fā)生率在體重<30kg的患者（25.9%）中比體重≥30kg以上的患者（4%）中要高很多。

Actemra SC在2-17歲pJIA兒童患者中的療效是基于PK暴露以及Actemra IV在pJIA患者和Actemra SC在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）患者中現(xiàn)有療效數(shù)據(jù)的外推。

羅氏首席醫(yī)療官兼全球產(chǎn)品開發(fā)負(fù)責(zé)人Sandra Horning表示，pJIA是一種罕見的、經(jīng)常導(dǎo)致疼痛的兒科疾病。此次Actemra SC新適應(yīng)癥的獲批，將為2歲及以上pJIA患者的醫(yī)生和父母帶來一種替代性的新治療選擇。

在歐洲，Actemra IV和SC均已獲批用于既往未接受MTX治療的重度活動(dòng)性進(jìn)展性RA成人患者。在大多數(shù)國家，Actemra/RoActemra IV劑型已被批準(zhǔn)治療2歲及以上pJIA患者和系統(tǒng)性幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎（sJIA）患者。此外，Actemra/RoActemra SC也已獲40多個(gè)國家批準(zhǔn)治療巨細(xì)胞動(dòng)脈炎（GCA），包括美國和歐盟，該藥也是首個(gè)獲批治療GCA的療法。此外，Actemra IV已獲美國批準(zhǔn)用于2歲及以上患者治療CAR-T療法誘導(dǎo)的嚴(yán)重或危及生命的細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS），成為首個(gè)治療CRS的療法。