加拿大評估多奈哌齊的橫紋肌溶解等風(fēng)險

2016-01-07 13:44:13 家庭醫(yī)生在線

2015年1月21日，加拿大衛(wèi)生部發(fā)布了對多奈哌齊的安全性評估結(jié)果。此前，加拿大衛(wèi)生部實施了一項安全評估，對多奈哌齊誘發(fā)橫紋肌溶解和神經(jīng)阻滯劑惡性綜合征（NMS，一種危及生命的神經(jīng)系統(tǒng)疾病）的潛在風(fēng)險信息進行了評估。實施此次評估的原因是加拿大衛(wèi)生部接收到了1例橫紋肌溶解的病例報告。

多奈哌齊用于治療阿爾茨海默氏病，于1997年以商品名ARICEPT在加拿大上市銷售，2006年ARICEPTRDT（口腔崩解片）上市。截至2014年11月，16家公司已獲得了在加拿大銷售多奈哌齊仿制藥的許可。

橫紋肌溶解是一種可引起肌肉組織崩解的疾病，典型的臨床癥狀包括肌肉疼痛、發(fā)熱、乏力、惡心、尿色深，并可導(dǎo)致危及生命的心律失常和腎功能衰竭。橫紋肌溶解可以由藥物誘發(fā)，也可由造成肌肉損傷的化學(xué)物質(zhì)、身體過于疲勞及其他原因誘發(fā)。NMS是一種罕見的危及生命的病癥，可造成神經(jīng)、肌肉和心血管系統(tǒng)的病變。NMS的癥狀包括發(fā)熱、心理改變、躁動、譫妄以及可導(dǎo)致橫紋肌溶解的肌肉僵硬。NMS往往與使用抗精神病藥物和增強多巴胺作用的藥物的使用相關(guān)。一般認(rèn)為NMS是由腦細胞化學(xué)物質(zhì)失衡引起的。

加拿大評估了現(xiàn)有的與多奈哌齊誘發(fā)橫紋肌溶解及NMS有關(guān)的證據(jù)，包括加拿大的不良反應(yīng)報告、科學(xué)文獻、相關(guān)藥物在加拿大和其他國家的使用經(jīng)驗。除了對風(fēng)險進行評估，還提出了風(fēng)險最小化方案。由于橫紋肌溶解的臨床癥狀與NMS引起的肌痛、肌肉僵硬癥狀有相似之處，在多個病例中，同時報告了橫紋肌溶解和NMS，因此，加拿大同時對橫紋肌溶解和NMS風(fēng)險進行了審查。

評估發(fā)現(xiàn)，從2008年開始，加拿大的多奈哌齊處方數(shù)量以大約每年10%的速度增長。據(jù)估計，2013年加拿大的多奈哌齊處方數(shù)量將達到2，041，755（包括商品名藥和仿制藥）。

截至2014年6月30日，加拿大衛(wèi)生部收到了1例與多奈哌齊相關(guān)的橫紋肌溶解的病例報告。該患者在服用多奈哌齊的同時還服用了其他藥物，患者已經(jīng)康復(fù)。橫紋肌溶解事件被認(rèn)為可能與多奈哌齊相關(guān)。截至2014年6月30日，尚未收到與多奈哌齊相關(guān)的NMS病例報告。

加拿大衛(wèi)生部共收到多奈哌齊生產(chǎn)商提交的88例橫紋肌溶解和67例NMS的國外病例，并進行了評估。多數(shù)病例僅單獨出現(xiàn)了橫紋肌溶解或NMS，但某些病例同時報告了兩種疾病。其中，橫紋肌溶解導(dǎo)致3人死亡，NMS導(dǎo)致9人死亡。絕大多數(shù)死亡病例發(fā)生在日本。歐洲、澳大利亞、日本等國家的處方信息中已包含了有關(guān)NMS導(dǎo)致橫紋肌溶解的風(fēng)險信息。

經(jīng)評估，加拿大衛(wèi)生部認(rèn)為現(xiàn)有證據(jù)提示了橫紋肌溶解及NMS可能與多奈哌齊的使用有關(guān)。ARICEPT和RICEPTRDT的說明書已經(jīng)更新，包含了有關(guān)橫紋肌溶解和NMS的風(fēng)險信息。仿制藥生產(chǎn)商也將更新說明書信息。重要的是，醫(yī)療專業(yè)人員和患者需要認(rèn)識到發(fā)生此類罕見但嚴(yán)重反應(yīng)的可能性，為早期發(fā)現(xiàn)橫紋肌溶解及NMS采取措施。