澳大利亞警示狄諾塞麥的重度低鈣血癥風險

2013年4月，澳大利亞治療產(chǎn)品管理局（TGA）發(fā)布狄諾塞麥的重度低鈣血癥風險的消息，建議醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士對接受狄諾塞麥治療的患者密切監(jiān)測重度低鈣血癥的體征，在一些病例中，重度低鈣血癥可能導致患者死亡。在開始狄諾塞麥治療之前，必須糾正已有的低鈣血癥。

狄諾塞麥是一種特異性的靶向核因子-？B受體活化因子配體（RANKL）的完全人源化單克隆抗體（IgG2單抗），阻止RANKL和其受體物質(zhì)結(jié)合，抑制破骨細胞活性，減少骨吸收，增強骨密度1。在澳大利亞市場上有兩個品牌的狄諾塞麥，分別為Prolia和Xgeva，二者的適應(yīng)證不同。Prolia（60mg）每6個月用藥一次，用于治療絕經(jīng)后女性骨質(zhì)疏松癥和因非轉(zhuǎn)移性前列腺癌接受雄激素去勢治療的男性骨質(zhì)疏松。Xgeva（120mg）每4周用藥一次，用于預(yù)防成人實體性腫瘤骨轉(zhuǎn)移的骨骼相關(guān)事件。

2012年，安進公司在對國際上市后數(shù)據(jù)進行回顧性分析，發(fā)現(xiàn)在接受Xgeva治療的患者中，重度有癥狀低鈣血癥的發(fā)生率為1-2%，其中一些病例的不良反應(yīng)是致命的2。2012年9月，安進公司致函醫(yī)學專業(yè)人士通告了這一信息。自2011年1月1日至2012年12月25日期間，TGA共收到8份關(guān)于接受Xgeva治療的患者發(fā)生低鈣血癥的報告，其中的7個報告中Xgeva均為唯一的可疑藥物；同一時期內(nèi)，TGA收到10份與Prolia有關(guān)的低鈣血癥報告。在其中的8個病例中，Prolia是作為唯一可疑藥物。

已知狄諾塞麥治療可能引發(fā)低鈣血癥風險，尤其是對于以下患者：

● 易發(fā)生低鈣血癥的患者（如有甲狀旁腺功能減退、甲狀腺手術(shù)、甲狀旁腺手術(shù)、吸收不良綜合征以及小腸切除病史的患者）；

● 有嚴重腎功能不全的患者（肌酐清除率<30mL/min）；

● 正在接受透析治療的患者。

低鈣血癥的體征和癥狀包括意識狀態(tài)改變、手足搐搦、癲癇發(fā)作和QTc間期延長。狄諾塞麥引起的低鈣血癥最常見于開始治療后的最初6個月內(nèi)，但也可發(fā)生于任何時間。使用Xgeva的患者發(fā)生重度低鈣血癥的風險較高，但使用Prolia的患者也有相關(guān)病例報告。

產(chǎn)品信息的變更：

為了提醒醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士該藥的嚴重有癥狀低鈣血癥事件，TGA更新了Xgeva產(chǎn)品信息中關(guān)于低鈣血癥的注意事項，并在不良反應(yīng)章節(jié)中加入了相關(guān)信息。對Prolia中的不良反應(yīng)章節(jié)進行了更新，提醒醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士注意嚴重有癥狀低鈣血癥事件；另外在接受Prolia治療的患者中報告有不典型股骨骨折病例。

對于醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士的建議：

● 在開始狄諾塞麥治療之前，必須糾正已有的低鈣血癥。

● 建議醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士對接受Prolia治療的患者監(jiān)測血鈣水平，尤其是對于易發(fā)生低鈣血癥的患者。為了降低低鈣血癥的風險，患者必須接受充分的鈣劑和維生素D補充治療。

● 要求所有接受Xgeva治療的患者補充鈣劑和維生素D（除非出現(xiàn)高鈣血癥）。

● 如需完整處方信息，請參照TGA網(wǎng)站中可獲取的Xgeva和Prolia的PI。

● 應(yīng)將低鈣血癥的體征和癥狀信息（如意識狀態(tài)改變、手足搐搦和癲癇發(fā)作）告知接受狄諾塞麥治療的患者，并告知患者，如發(fā)生任何上述癥狀或體征，需立即求醫(yī)。

資料來源：國家食品藥品監(jiān)督管理總局