英國更新西妥昔單抗的適應(yīng)癥

2013年12月30日，默克雪蘭諾聯(lián)合歐洲藥品管理局（EMA）與英國藥品管理當(dāng)局（MHRA）向醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士發(fā)布通告，稱對西妥昔單抗（愛必妥）的治療適應(yīng)癥進(jìn)行了更新，提示了在使用西妥昔單抗進(jìn)行治療之前明確野生型RAS（KRAS和NRAS的外顯子2、3和4）狀態(tài)的重要性。藥品生產(chǎn)企業(yè)默克雪蘭諾公司已更新了西妥昔單抗的產(chǎn)品信息（SPC）。

西妥昔單抗處方信息的更新和納入其他RAS突變的要求是基于一項(xiàng)隨機(jī)、多中心2期研究（OPUS試驗(yàn)EMR62202-047）的回顧性亞組分析結(jié)果。這項(xiàng)研究對分別接受西妥昔單抗聯(lián)合FOLFOX4和單純FOLFOX4治療的既往未經(jīng)治療的mCRC患者進(jìn)行了比較。OPUS試驗(yàn)包括337例患者，其中179例為野生型KRAS（外顯子2）腫瘤狀態(tài)。野生型KRAS外顯子2人群中其他RAS突變的發(fā)生率為30.5%。

當(dāng)從KRAS外顯子2野生型人群中排除其他NRAS外顯子2、3和4以及KRAS外顯子3和4突變的患者后，療效結(jié)果改善。相反，有RAS突變（包括和不限于KRAS外顯子2）的患者中，接受西妥昔單抗聯(lián)合FOLFOX4的生存期、PFS和ORR均劣于單純接受FOLFOX4治療的患者（研究數(shù)據(jù)詳見下表）。

注：CI=可信區(qū)間，F(xiàn)OLFOX4=奧沙利鉑聯(lián)合5-FU/FA持續(xù)輸注；ORR=客觀緩解率（完全緩解或部分緩解的患者比例），OS=總生存期，PFS=無進(jìn)展生存期，NE：無法估算。

安全性評估結(jié)果顯示，當(dāng)野生型RAS與突變RAS人群相比較時，西妥昔單抗未引發(fā)新的安全性問題。

上述關(guān)于西妥昔單抗的研究結(jié)果得到了近期的獨(dú)立臨床研究的進(jìn)一步支持，這些研究將RAS突變作為CRC抗EGFR治療的陰性預(yù)測生物標(biāo)記物。因此，為了減少KRAS外顯子2之外的突變型RAS對患者的不利影響的風(fēng)險，西妥昔單抗的治療適應(yīng)癥發(fā)生了以下變更。

要求在開始西妥昔單抗治療前檢測野生型RAS狀態(tài)（KRAS和NRAS的外顯子2、3和4）。應(yīng)由有經(jīng)驗(yàn)的實(shí)驗(yàn)室使用經(jīng)驗(yàn)證的檢測方法確定RAS（KRAS和NRAS的外顯子2、3和4）突變狀態(tài)。

在開始西妥昔單抗治療前要求確定野生型KRAS外顯子2的狀態(tài)，但進(jìn)一步數(shù)據(jù)也顯示，西妥昔單抗只有在上述野生型RAS的狀態(tài)下才有活性。

在有RAS突變（KRAS和NRAS的外顯子2、3和4）的患者中顯示，接受西妥昔單抗聯(lián)合FOLFOX4化療患者的總生存期（OS）、無進(jìn)展生存期（PFS）和客觀緩解率（ORR）均劣于單純FOLFOX4治療者。

目前，利妥昔單抗聯(lián)合含奧利沙鉑藥品（如FOLFOX4）治療的禁忌癥包括所有mCRC突變型RAS（KRAS和NRAS的外顯子2、3和4）或RAS狀態(tài)不明的患者。

西妥昔單抗更新后的適應(yīng)癥為適用于治療表皮生長因子受體（EGFR）表達(dá)為野生型RAS的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌：

和基于伊立替康的化療聯(lián)合使用

聯(lián)合FOLFOX一線使用

對基于奧沙利鉑和伊立替康治療失敗及無法耐受伊立替康治療的患者可單獨(dú)使用

資料來源：國家食品藥品監(jiān)督管理總局