乙肝小三陽 為什么容易引起肝硬化？

南方醫(yī)院感染內(nèi)科主任醫(yī)師 駱抗先教授

　　如果是慢性乙肝病毒攜帶，“大三陽”轉(zhuǎn)為“小三陽”表示病毒復(fù)制靜息，血清病毒檢不出，傳染性已降至極低，感染者很少發(fā)生肝炎，所以這已經(jīng)是慢性乙肝病毒攜帶的恢復(fù)期。

　　因此，許多人認(rèn)為“小三陽”總是比“大三陽”好，“大三陽”轉(zhuǎn)為“小三陽”也就沒問題了。

　　真是這樣嗎？八成是這樣，兩成錯(cuò)了，雖然錯(cuò)的較少，卻錯(cuò)得很嚴(yán)重。你如果去住院的病房看一看，就會(huì)發(fā)現(xiàn)：九成以上的肝硬化、肝衰竭和肝癌是“小三陽”；重癥搶救的絕大多數(shù)是“小三陽”；我國每年的乙肝患者死亡五十萬，絕大多數(shù)也是“小三陽”。這一錯(cuò)，發(fā)生許多難治之癥，造成許多家庭悲劇。

　　為什么是這樣？因?yàn)椤靶∪枴备窝撞皇恰靶∪枴睌y帶。

　　“小三陽”肝炎由“小三陽”病毒引起?！靶∪枴辈《居惺裁刺匦裕课覀儽匦鑿囊恍└締栴}談起。本文是淺談，淺談也要深入淺出。

　　“小三陽”病毒為什么總也清除不了？

　　大多數(shù)“小三陽”肝炎是由“大三陽”肝炎轉(zhuǎn)變而來，這一過程需要經(jīng)歷幾十年。

　　“大三陽”病毒是怎樣清除的？人體感染乙肝病毒后，發(fā)育出一種專門清除乙肝病毒的淋巴細(xì)胞，這種專一的的淋巴細(xì)胞能夠準(zhǔn)確認(rèn)識(shí)乙肝病毒。專一的淋巴細(xì)胞看清楚在肝細(xì)胞里面的乙肝病毒后，會(huì)發(fā)起攻擊，于是清除了病毒，但也損傷了肝細(xì)胞，轉(zhuǎn)氨酶升高了，就發(fā)生了“大三陽”肝炎。

　　乙肝病毒在“大三陽”肝炎時(shí)期，與患者的免疫（淋巴）細(xì)胞經(jīng)過生死較量，是清除與反清除的較量。

　　在淋巴細(xì)胞的免疫壓力下，有些乙肝病毒會(huì)發(fā)生一些改變，病毒受攻擊的靶點(diǎn)改變最多。這些改變，也就是病毒變異，使專一的淋巴細(xì)胞認(rèn)識(shí)不了乙肝病毒，這些變異病毒就逃脫了清除。

　　“小三陽”肝炎患者的在與乙肝病毒的斗爭中，長期處于膠著狀態(tài)：不斷清除病毒，不斷有病毒漏網(wǎng)，漏網(wǎng)的病毒又不斷的復(fù)制。

　　乙肝病毒的變異有許多種：有的為了逃避藥物控制，叫做耐藥變異；有的為了逃避淋巴細(xì)胞清除，叫做免疫逃逸的變異。

　　“小三陽”病毒是能夠逃避專一的淋巴細(xì)胞攻擊的乙肝病毒，被清除的很多，漏網(wǎng)的也不少。

　　“小三陽”病毒是什么樣的變異？

　　（這一段可能有點(diǎn)不好懂，如果你有“小三陽”肝炎，對你病情的診斷和治療都很有用，請你多看幾遍，好嗎？）

　　乙肝病毒是一條有3200個(gè)堿基連接起來的DNA鏈，專一的淋巴細(xì)胞攻擊的靶點(diǎn)也就是病毒變異的位點(diǎn)。

　　HBV DNA有4個(gè)基因，其中C基因負(fù)責(zé)合成E抗原。

　　病毒C基因受專一的淋巴細(xì)胞攻擊的靶點(diǎn)在它最前端，叫做前C區(qū)，前C區(qū)變異后就不能合成E抗原。

　　另一個(gè)靶位在C基因前面不遠(yuǎn)的位置，叫C基因的啟動(dòng)子，啟動(dòng)子發(fā)生變異會(huì)使病毒合成E抗原的能力減弱。

　　“小三陽”病毒不是前C變異，就是C啟動(dòng)子變異。病毒能夠不斷復(fù)制，卻不能合成E抗原。

　　專一的淋巴細(xì)胞不能認(rèn)清“小三陽”病毒，就不能完全清除，總是有些病毒會(huì)漏網(wǎng)。

　　干擾素激發(fā)專一的淋巴細(xì)胞的免疫功能來清除病毒，因?yàn)榭偸怯行靶∪枴辈《緯?huì)漏網(wǎng)，所以會(huì)有復(fù)發(fā)。

　　“小三陽”病毒為什么容易引起肝硬化？

　　“大三陽”病毒是沒有變異的乙肝病毒，叫做野毒株?！靶∪枴辈《臼窃趯Ｒ坏牧馨图?xì)胞的免疫壓力下，發(fā)生了變異的乙肝病毒，復(fù)制能力會(huì)比野毒株減弱很多。

　　“小三陽”病毒引起的“小三陽”肝炎，血清病毒水平不會(huì)很高，很少超過6次方，一般只有4、5次方。

　　因?yàn)椤靶∪枴辈《镜膹?fù)制能力比較弱，“小三陽”肝炎的癥狀就比較輕。但是“小三陽”病毒常常漏網(wǎng)，“小三陽”肝炎常常長期遷延。雖然引起的肝細(xì)胞炎癥比較輕，總有一些纖維化，日積月累，積累起大量纖維組織，肝炎就成為肝硬化。

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