慢性乙肝治療要授人以“漁”

　　第二屆亞太肝病前沿論壇主席，中國工程院院士莊輝介紹，這版歐洲《指南》強(qiáng)調(diào)，慢性乙肝治療應(yīng)該追求“停藥后”持久的療效。

　　九成患者渴望安全停藥

　　慢性乙肝的三級治療目標(biāo)：第一是理想治療終點(diǎn)，即達(dá)到表面抗原轉(zhuǎn)陰甚至出現(xiàn)表面抗體，也被認(rèn)為“臨床治愈”；第二是滿意治療終點(diǎn)，即實(shí)現(xiàn)e抗原轉(zhuǎn)陰；第三是最基本的治療終點(diǎn)，即抑制乙肝病毒復(fù)制，將病毒維持在非常低的水平。由吳階平醫(yī)學(xué)基金會肝病醫(yī)學(xué)部發(fā)起的、國內(nèi)首個針對慢性乙肝患者治療需求的大型調(diào)查發(fā)現(xiàn)，超過90%的患者都渴望通過有效的治療，爭取安全停藥。

　　2012年最新歐洲《指南》首次明確指出“停藥后”療效持久是慢性乙肝治療的關(guān)鍵。同時歐洲《指南》明確推薦：對e抗原陽性（俗稱“大三陽”）慢性乙肝患者而言，實(shí)現(xiàn)e抗原血清學(xué)轉(zhuǎn)換的最佳機(jī)會是接受長效干擾素治療；而對于e抗原陰性（俗稱“小三陽”）慢性乙肝患者，實(shí)現(xiàn)有限療程治療停藥后持久應(yīng)答的唯一選擇是接受長效干擾素的治療。

　　南方醫(yī)院感染內(nèi)科主任侯金林教授解讀說：“歐洲《指南》之所以做出如此推薦，主要是由于對慢性乙肝臨床治療目標(biāo)的認(rèn)識進(jìn)一步深入。上一版《指南》指出治療要獲得持久療效。最新版《指南》明確強(qiáng)調(diào)，持久療效指的是停藥后的持久療效。在目前臨床上主要應(yīng)用的兩類藥物中，長效干擾素相較口服抗病毒藥物在幫助患者獲得停藥后的持久療效方面更有優(yōu)勢?！?/P>

　　疾病治療亦可授人以“漁”

　　上海交通大學(xué)附屬瑞金醫(yī)院感染科主任謝青教授解釋道，“慢性乙肝是一個免疫介導(dǎo)的疾病，機(jī)體免疫功能低下導(dǎo)致病毒在體內(nèi)的持續(xù)存在。停藥復(fù)發(fā)的主要原因是機(jī)體對病毒缺乏有效的免疫控制。長效干擾素和口服抗病毒藥物，在幫助患者獲得停藥后的持久療效上有差異。兩者作用機(jī)制的不同是主要原因。治療成功的關(guān)鍵，除了抑制病毒復(fù)制，更需要激發(fā)機(jī)體本身對病毒的持久免疫控制。”口服抗病毒藥物治療是個授人以“魚”的過程，通過藥物直接抑制乙肝病毒DNA復(fù)制，減緩疾病進(jìn)展；一旦停藥，病毒繼續(xù)復(fù)制。而長效干擾素是個授人以“漁”的過程，其一方面直接抑制病毒復(fù)制；另一方面調(diào)節(jié)機(jī)體免疫經(jīng)過有限療程的治療以后，機(jī)體免疫得到恢復(fù)，即使停藥以后，機(jī)體自身免疫可持續(xù)抑制病毒復(fù)制，不會出現(xiàn)疾病復(fù)發(fā)。

　　一項(xiàng)大規(guī)模的全球多中心研究結(jié)果表明，針對轉(zhuǎn)氨酶水平五到十倍的“大三陽”慢性乙肝患者，接受48周聚乙二醇干擾素a-2a治療，停藥后半年61%的患者獲得e抗原血清轉(zhuǎn)換；對此類患者繼續(xù)隨訪至停藥后一年，86%患者能夠維持e抗原血清轉(zhuǎn)換，實(shí)現(xiàn)停藥后持久療效。